Hoe EB-therapieën werken

Gentherapie is een manier om a genetische aandoening door de fouten in de genen van een persoon te corrigeren die zijn verantwoordelijk voor hun symptomen. Dit is anders dan het behandelen van de individuele symptomen zelf. Genen zijn de recepten voor de eiwitten die ons lichaam produceert. van. Ze kunnen fouten bevatten die verhinderen dat werkende eiwitten worden gemaakt. Wanneer het lichaam van een persoon kan niet bepaalde huidproteïnen aanmaken, dit veroorzaakt EB-symptomen. 

Gentherapie gebruikt natuurlijke processen van virussen en bacteriën om werkende genen te creëren en plaatst ze in cellen waar een gen ontbreekt of kapot is. Dit kan worden gedaan door een monster van iemands cellen naar het laboratorium te brengen om de genetische correcties uit te voeren en ze vervolgens terug te sturen (dit wordt ex vivo genoemd) of door een persoon direct te behandelen met een injectie of gel die het werkende gen in de cellen in hun lichaam plaatst die het nodig hebben (dit wordt in vivo genoemd).  

Het kan moeilijk zijn om nieuwe genen in onze cellen te krijgen, maar zodra een nieuw, correct gen in de cellen van een persoon is geplaatst, kan het door de cel worden gebruikt om het ontbrekende eiwit te gaan maken. 

Virussen worden vaak gebruikt om nieuwe genen in cellen te plaatsen, omdat dit is wat ze van nature doen. Gentherapie maakt een virus onschadelijk door het vermogen om zichzelf te repliceren te verwijderen. Het maakt het virus nuttig door de genen die het in onze cellen zou plaatsen om ons ziek te maken te vervangen door een nieuw gen dat ons gezond zal maken. Een andere manier om genen in onze cellen te krijgen, is door ze te coaten met olie of proteïne. Genen op zichzelf worden gemakkelijk vernietigd door zonlicht en natuurlijk voorkomende proteïnen die enzymen worden genoemd. 

Deze video van de American Society of Gene and Cell Therapy legt gentherapie uit:  

Er worden verschillende virussen gebruikt om grotere of kleinere genen (langere of kortere eiwitrecepten) in onze cellen te stoppen. 

Deze virussen zijn veranderd zodat ze ons niet ziek kunnen maken, maar we hebben misschien al een ziekte gehad die veroorzaakt werd door het type virus dat gebruikt werd voor de gentherapie. Dit betekent dat we een immuunreactie kunnen hebben op in vivo therapie met dat type virus. We kunnen ook een immuunreactie hebben als in vivo gentherapie herhaald wordt. De gentherapie zal niet zo goed werken in ons lichaam als ons immuunsysteem het gentherapievirus vernietigt voordat het het nieuwe gen aan onze cellen kan leveren.  

Soms reageert ons immuunsysteem op het nieuwe, juiste eiwit alsof het een ziektekiem is. Onderzoekers moeten controleren of een gentherapie geen immuunreactie veroorzaakt. 

Sommige vormen van gentherapie zijn bedoeld als eenmalige behandeling, terwijl bij andere vormen van gentherapie herhaalde toepassingen nodig zijn. 

Huid wordt continu vernieuwd; oude huidcellen sterven af ​​en schilferen af ​​en nieuwe cellen vervangen ze. De nieuwe cellen komen van dieper in de huid waar cellen groeien, een nieuwe kopie van al hun genen maken en zich vervolgens herhaaldelijk in tweeën delen om continu nieuwe, vervangende huidcellen te creëren. 

Cellen waarin door middel van gentherapie nieuwe genen zijn ingebracht, zullen op natuurlijke wijze afsterven en worden vervangen door nieuwere cellen, dus de gentherapie moet mogelijk worden herhaald. Het nieuwe gen wordt pas in nieuwe cellen gekopieerd als het onderdeel is geworden van een van onze chromosomen. Dit heet integratie.  

Chromosomen zijn lange stukjes DNA die diep in onze cellen zijn begraven en elk van onze genen maakt deel uit van een van deze chromosomen. Als we elk gen beschouwen als het 'recept' voor het maken van een van de eiwitten waaruit ons lichaam is opgebouwd, is elk chromosoom als een receptenboek. Als u het nieuwe recept in een van de receptenboeken plakt, wordt het gekopieerd. 

Sommige gentherapieën integreren het nieuwe gen in een chromosoom, en sommige niet. Dit kan veranderen hoe lang de behandeling werkt om symptomen te beheersen. 

Als een nieuw gen wordt geïntegreerd, is het belangrijk dat het de andere genen niet onderbreekt en verhindert dat ze werken. Stel je voor dat je per ongeluk het nieuwe recept over een deel van een ander recept plakt. Onderzoekers moeten ervoor zorgen dat gentherapie geen fouten veroorzaakt in andere bestaande genen. 

Genbewerking is een vorm van gentherapie die is gebaseerd op in de natuur voorkomende methoden die door bacteriën worden gebruikt om zichzelf tegen virussen te beschermen. U kunt er meer details over lezen hier.

In plaats van cellen een nieuw, werkend genetisch recept te geven zodat ze een ontbrekend eiwit kunnen maken, is genbewerking een manier om het bestaande, kapotte gen te repareren om iemands eigen recept te corrigeren. 

Het is belangrijk dat het proces nergens anders veranderingen aanbrengt die nieuwe fouten in andere genen zouden kunnen introduceren. Het is ook belangrijk dat er geen veranderingen worden aangebracht aan eicellen of spermacellen die zouden kunnen betekenen dat een kind wordt geboren met genetische veranderingen waarmee hij niet heeft ingestemd.  

Gene editing wordt uitgevoerd als een ex vivo gentherapie in plaats van een in vivo behandeling. De eigen stamcellen van een persoon kunnen worden verzameld, genetische fouten kunnen worden gecorrigeerd en aan hen worden teruggegeven. 

In deze video wordt een vorm van genbewerking uitgelegd met behulp van het CRISPR/Cas9-systeem: 

Sommige potentiële EB-behandelingen zijn gebaseerd op stamcellen, een specifiek type cel dat vaak uit het beenmerg wordt gehaald, maar ook uit andere delen van het lichaam van een donor kan komen, die zichzelf kunnen transformeren in andere typen cellen. Celtherapiebehandelingen kunnen stamcellen van iemand die geen EB heeft in de bloedbaan van iemand met EB brengen. Deze cellen kunnen naar de huid en andere delen van het lichaam reizen die door EB zijn aangetast en cellen worden die in staat zijn om het ontbrekende eiwit te maken dat EB-symptomen veroorzaakt. Dit zou een manier kunnen zijn om EB-symptomen in het hele lichaam te behandelen. 

Mesenchymale stromale cellen (MSC's) zijn een type cel met vergelijkbare eigenschappen als stamcellen die bij EB worden uitgeprobeerd. 

Ontdek meer over stamcellen in deze video: 

Medicamenteuze therapie is wanneer symptomen worden behandeld met stoffen die actief beïnvloeden hoe ons lichaam werkt. Het kan gaan om een ​​pil die we slikken, een injectie in de huid of spier, een transfusie via een naald in de bloedbaan of een crème, spray, gel of oogdruppel. 

EB is een ontstekingsziekte en artsen hebben een goed begrip van hoe ontstekingen in ons lichaam ontstaan. Dit betekent dat ze medicijnen kunnen kiezen die ontstekingen bij andere aandoeningen verminderen om hergebruiken voor EB. 

De pijn van EB-wonden kan worden behandeld met pijnstillende medicijnen of kalmerende middelen. 

In deze video wordt uitgelegd hoe medicijnen in ons lichaam kunnen werken: 

Eiwittherapie omvat het vervangen van het eiwit dat bij mensen met EB ontbreekt vanwege een genetische verandering in het recept dat ervoor codeert.  

In plaats van het genetische recept voor een huideiwit te veranderen (gentherapie), probeert eiwittherapie het ontbrekende eiwit-ingrediënt terug toe te voegen aan de huid die niet goed werkt. Het lijkt een beetje op het proberen de vulling aan je taart toe te voegen nadat deze uit de oven komt, in plaats van het recept voor een gebroken taart te veranderen. Onderzoekers moeten begrijpen hoe ze het eiwit daar kunnen krijgen waar het moet zijn. Dit kan met een injectie zijn, via bloed waardoor het door het lichaam wordt getransporteerd of rechtstreeks naar de ogen of wonden waar de huid niet als barrière fungeert. 

Het eiwit dat nodig is voor eiwittherapie kan worden vervaardigd in laboratoriumfaciliteiten waar bacteriën of gistcellen met het juiste genetische recept worden gekweekt en gebruikt als kleine eiwitfabriekjes. Deze technologie kan op efficiënte wijze grote hoeveelheden menselijk eiwit creëren. Op deze manier wordt bijvoorbeeld humane insuline geproduceerd om mensen met diabetes routinematig te behandelen.